Cosas de desarrollo sí, juegos comerciales de más peso y demás creo que no.
Piensa que estarás limitado por la ram de la máquina, lo que quepa ahí es lo que puede lanzar...
Lo que harán en plan hombrew o si fueras a crear un juego extenso como si fuese un producto comercial hoy en día es modularlo y dividirlo, así pueden cargar y testear diferentes partes mientras lo desarrollan. De cara al final tendrían que grabarlo en CDROM casi con toda seguridad para probarlo y hacer los últimos retoques.
Para juegos comerciales tienes opciones como el Rhea.